Викейра пак инструкция

Викейра пак инструкция

Опыт клинических исследований

Если препарат Викейра Пак применяется с рибавирином: для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него.

Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином (в том числе у пациентов с циррозом)

У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были усталость и тошнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7,7% (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакций.

Профиль безопасности препарата Викейра Пак и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, что и у пациентов без цирроза.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакций.

В Таблице 3 перечислены нежелательные явления, связанные или не связанные с применением препарата Викейра Пак, зафиксированные в двух рандомизированных плацебо- контролируемых испытаниях (SAPPHIREI и SAPPHIREII), которые наблюдались с частотой, как минимум на 5% выше, чем у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, получавших плацебо.

Кроме того, Таблица 3 включает в себя список этих побочных реакций в трех исследованиях, в которых пациенты получали препарат Викейра Пак с рибавирином или без него (PEARLII, PEARLIII, и PEARLIV), и анализ этих побочных реакций в исследованиях у пациентов с циррозом печени, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 или 24 недель (TURQUOISEII).

Таблица 3. Сводная таблица частот нежелательных явлений, выявленных в Фазе 3 клинических исследований1,2

Исследования SAPPHIREI и II (пациенты без цирроза)

Исследования PEARLII, IIIи IV (пациенты без цирроза)

1— перечисленные побочные реакции возникали с частотой более 5 % среди пациентов, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в SAPPHIREI и II.

2— расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований, отличающихся по дизайну.

3— группировочный термин «зуд» включает предпочтительный термин «зуд» и «генерализованный зуд».

4— группировочный термин включает: сыпь, эритема, экземы, макуло-папулезная сыпь, макулярная сыпь, дерматит в том числе аллергический и контактный, папулезная сыпь, эксфолиативные явления, сыпь, сопровождающаяся зудом, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, реакции фоточувствительности, псориаз, кожные реакции, изъязвления, крапивница.

Исследование TURQUOISEII (пациенты с циррозом)

Побочная реакция

Викейра Пак + рибавирин

12 недель

N = 770

n(%)

Плацебо

12 недель

N = 255

n(%)

Викейра Пак + рибавирин

12 недель

N = 401

n(%)

Викейра Пак

12 недель

N = 509

n (%)

Викейра Пак + рибавирин

12 или 24 недели

N = 380

n(%)

Усталость

263 (34)

67 (26,3)

120 (29,9)

135 (26,5)

148 (38,9)

Тошнота

172 (22,3)

38(14,9)

63 (15,7)

43 (8,4)

72(18,9)

Зуд3

121 (15,7)

11 (4,3)

48(12,0)

31 (6,1)

71 (18,7)

Другие проявления со стороны кожи4

(16)

(9)

Бессонница

108(14,0)

19(7,5)

49(12,2)

26 (5,1)

63(16,6)

Слабость

104(13,5)

17(6,7)

36 (9,0)

20 (3,9)

51 (13,4)

Анемия

41 (5,3)

0

30 (7,5)

1 (0,2)

34 (8,9)

Большинство побочных реакций в фазе 3 клинических испытаний были легкой степени тяжести (1 класс). Профиль безопасности препарата Викейра Пак при совместном применении с рибавирином согласуется с имеющимся профилем безопасности рибавирина.

Нежелательные явления по органам и системам в соответствии с частотой встречаемости

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), редко (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Ниже перечислены нежелательные реакции, которые возникали с частотой по крайней мере выше 5% у пациентов, принимающих препарат Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина, по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Частота встречаемости нежелательных реакций у пациентов, принимавших препарат Викейра Пак с рибавирином (N= 2044). Данные включают всебя всех пациентов с генотипом 1 в фазе II и III, в том числе пациентов с циррозом

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Часто: анемия.

Нарушения со стороны психики

Очень часто: бессонница.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Очень часто: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: зуд

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: слабость, усталость.

Частота встречаемости нежелательных реакций у пациентов, принимавших препарат Викейра Пак без рибавирина (N= 588)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд.

Кожные реакции

В исследованиях PEARLII, -III и -IV у 7% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в виде монотерапии, и у 10% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, отмечались проявления дерматита в виде сыпи. В исследованиях SAPPHIREIи II у 16% пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином, и у 9% пациентов, получавших плацебо, отмечались нежелательные явления со стороны кожи.

В исследовании TURQUOISEIIу 18% и 24% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином в течение 12 либо 24 недель, отмечались нежелательные явления со стороны кожи. Тяжесть большинства явлений классифицирована как легкая. Не зарегистрировано серьезных явлений и тяжелых кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиформной эритемы, аллергического дерматита, связанного с приёмом лекарственных средств (с эозинофилией и системными симптомами).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Изменения отдельных лабораторных показателей приведены в Таблице 4.

Таблица 4. Выборочные отклонения лабораторных показателей, возникшие во время лечения2

Лабораторные показатели

Исследования SAPPHIREI и II (пациенты без цирроза)

Исследования PEARLII, IIIи IV (пациенты без цирроза)

АЛТ (аланинаминотрасфераза)

Гемоглобин

Общий билирубин

1 — верхняя граница нормы в соответствии с лабораторными данными.

2 — расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований, отличающихся по дизайну.

Исследование TURQUOISEII (пациенты с циррозом)

Викейра Пак + рибавирин

12 недель

N = 770

n (%)

Плацебо

12 недель

N = 255

n (%)

Викейра Пак + рибавирин

12 недель

N = 401

n (%)

Викейра Пак

12 недель

N = 509

n (%)

Викейра Пак + рибавирин

12 или 24 недели

N = 380

n(%)

> 5-20 х верхняя граница нормы1 (3 степень)

6/765

(0,8%)

10/254

(3,9%)

3/401

(0,7%)

1/509

(0,2%)

4/380

(1,1%)

> 20 х верхняя граница нормы (4 степень)

3/765

(0,4%)

0

0

0

2/380

(0,5%)

<10-8 г/дл (2 степень)

41/765

(5,4%)

0

23/401

(5,7%)

0

30/380

(7,9%)

< 8-6,5 г/дл (3 степень)

1/765

(0,1%)

0

2/401

(0,5%)

0

3/380

(0,8%)

< 6,5 г/дл (4 степень)

0

0

0

0

1/380

(0,3%)

> 3-10 х верхняя граница нормы (3 степень)

19/765

(2,5%)

0

23/401

(5,7%)

2/509

(0,4%)

37/380

(9,7%)

> 10 х верхняя граница нормы (4 степень)

1/765

(0,1%)

0

0

0

0

Повышение активности АЛТ в сыворотке крови

В ходе клинических исследований с применением препарата Викейра Пак с рибавирином и без него, примерно у 1% пациентов было обнаружено временное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы после начала лечения.

У женщин на фоне сопутствующего применения препаратов, содержащих этинилэстрадиол, частота случаев повышения активности АЛТ увеличилась до 25% (4/16).

Частота случаев клинически значимого увеличения активности АЛТ среди женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве гормоно-заместительной терапии, составляла 3% (2/59) (см. раздел «Противопоказания»).

Как правило, это явление было бессимптомным, проявлялось в течение первых 4 недель лечения и разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение активности АЛТ, как правило, не связано с повышением концентрации билирубина. Цирроз не был фактором риска для повышения активности АЛТ.

Анемия / снижение содержания гемоглобина

Во всех исследованиях фазы 3 среднее отклонение от исходного значения концентрации гемоглобина у пациентов, принимавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, составляло -2,4 г/дл, и среднее изменение у пациентов, принимавших препарат Викейра Пак без рибавирина, составляло — 0,5 г/дл.

Уменьшение содержания гемоглобина происходило в начале лечения (1-2 недели) с дальнейшим снижением на протяжении 3 недели терапии. Концентрация гемоглобина оставалась низкой в течение оставшейся части лечения и возвращалась к исходным значениям на 4 неделе после окончания терапии.

Менее чем у 1% пациентов, получавших лечение препаратом Викейра Пак с рибавирином, наблюдалось снижение концентрации гемоглобина менее 8,0 г/дл во время терапии.

У 7% пациентов, получавших лечение препаратом Викейра Пак в сочетании с рибавирином, потребовалось снижение дозы рибавирина из-за снижения содержания гемоглобина. 3 пациентам потребовалось переливание крови и 5 пациентам — введение эритропоэтина.

Один пациент прекратил терапию из-за анемии.

Случаев снижения концентрации гемоглобина менее 10 г/дл во время терапии препаратом Викейра Пак без рибавирина отмечено не было.

Повышение концентрации билирубина

Временное повышение концентрации билирубина (преимущественно непрямого) наблюдалось у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, что связано с ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина ОАТР1В1/1В3 и вследствие гемолиза, вызванного применением рибавирина.

Повышение концентрации билирубина происходило после начала лечения, достигало пика на первой неделе исследования и полностью разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение концентрации билирубина не было связано с повышением концентрации аминотрансфераз. Частота повышения непрямого билирубина была ниже среди пациентов, которые не получали рибавирин.

Применение препарата Викейра Пак у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 63 пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию на стабильной основе.

Наиболее распространенные нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов: слабость (48%), бессонница (19%), тошнота (17%), головная боль (16%), зуд (13%), кашель (11%), раздражительность (10%), иктеричность склер (10%).

Общий профиль безопасности у пациентов с ко-инфекцией ХГС генотипа 1 и ВИЧ-1 был схожим с профилем безопасности у пациентов с В ГС генотип 1 без сопутствующей ВИЧ-1 инфекции.

Кратковременные повышения общего билирубина > 3 х ВГН (в основном косвенные) происходили у 17 (27,0%) пациентов; 15 из этих пациентов получали атазанавир. Ни один из пациентов с гипербилирубинемией не имел сопутствующего повышения аминотрансферазы.

У пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего увеличения активности аминотрансфераз.

У 7 пациентов (11%) было зарегистрировано как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл; у 6 из них проведена коррекция дозы рибавирина. В данных случаях переливания крови и назначения эритропоэтина не потребовалось.

В конце 12 и 24 недель терапии отмечалось уменьшение среднего количества CD4+ Т-клеток до концентрации 47 клеток/мм3 и 62 клеток/мм3 соответственно; в большинстве случаев после завершения курса терапии показатели вернулись к исходным.

У 2 пациентов в ходе курса терапии зарегистрировано снижение количества CD4+ Т-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм3 без снижения CD4 Случаев СПИД-ассоциированных оппортунистических инфекций зарегистрировано не было.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина у пациентов с ВГС генотипа 1bс компенсированным циррозом печени

В ходе клинического исследования TURQUOISEIIIс участием 60 пациентов с гепатитом С генотипа 1bс компенсированным циррозом печени, принимавших препарат Викейра Пак без рибавирина в течение 12 недель, наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями (20% и более) были усталость и диарея.

У одного пациента (2%) наблюдалось снижение (2 степени) концентрации гемоглобина в крови.

Увеличение (2 степени) общего билирубина наблюдалось у 12 пациентов (20%).

Не было зафиксировано ни одного случая снижения гемоглобина 3 степени и более от исходного значения или увеличения общего билирубина от исходного значения 3 степени и более.

У одного пациента (2%) наблюдалось увеличение активности АЛТ 3 степени.

У одного пациента (2%) наблюдалось серьезное нежелательное явление.

Один пациент (2%) временно прервал терапию из-за нежелательного явления.

Ни один пациент полностью не прекращал терапию из-за нежелательных явлений.

Применение препарата Викейра Пак у реципиентов трансплантата печени

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 34 пациентов, перенесших трансплантацию печени, с рецидивом ВГС. Нежелательные явления, зарегистрированные более чем у 20% пациентов: слабость (50%), головная боль (44,1%), кашель (32,4%), диарея (26,5%), бессонница (26,5%), астения (23,5%), тошнота (23,5%), анемия (20,6%), мышечные спазмы (20,6%), сыпь (20,6%).

У 10 пациентов (29,4%) отмечалось как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина до концентрации менее 10 г/дл.

У 10 из 34 пациентов (29,4%) проводилась коррекция дозы рибавирина по причине снижения концентрации гемоглобина; у 2,9% (1/34) пациентов курс терапии рибавирином прерывался.

Изменение дозы рибавирина не влияло на устойчивый вирусологический ответ. 5 пациентов получали эритропоэтин; у всех этих пациентов начальная доза рибавирина составляла 1000-1200 мг в сутки. Переливания крови не проводились.

Применение препарата Викейра Пак у пациентов с ВГС генотипа 1bс терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе

В ходе клинического исследования RUBYIс участием 20 пациентов с гепатитом С генотипа lbи терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, не наблюдалось отличий в профиле эффективности и безопасности по сравнению с предшествующим исследованием III фазы без участия пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Исключение составляют пациенты, которые прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с рибавирином (снижение концентрации гемоглобина).

В 9 из 13 случаев применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином, требовалось временное прекращение приема рибавирина, и в 4 из 13 случаев проводилась терапия эритропоэтином.

У одного пациента наблюдалось снижение гемоглобина < 8 г/дл. Ни одному пациенту не потребовалось переливание крови.

У 7 пациентов с гепатитом С генотипа lb, которые не принимали рибавирин, анемия не наблюдалась.

Пострегистрационные нежелательные явления

Следующие нежелательные реакции были выявлены во время пострегистрационного использования препарата Викейра Пак. В связи с тем, что сообщения об этих реакциях поступают добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную взаимосвязь с воздействием лекарственного препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: декомпенсация функции печени, печеночная недостаточность.



Источник: bookmed.narket.ru


Добавить комментарий