Viekira pak

Viekira pak


Противопоказания компонентов

Противопоказания Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir.

 Гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру. Известная гиперчувствительность к ритонавиру (например токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью).
 Противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении набора таблеток. Содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. И рибавирина); для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению. Применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны. Одновременное применение ЛС, повышение концентрации которых в плазме крови может привести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. Одновременное применение ЛС, являющихся сильными ингибиторами CYP2C8 ( тд; это может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QT). Одновременное применение ЛС — сильных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови). Одновременное применение ЛС, являющихся сильными индукторами изофермента CYP2C8 ( тд; это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови). Одновременное применение с ЛС: алфузозин; карбамазепин. Фенитоин. Фенобарбитал; эфавиренз; алкалоиды спорыньи (эрготамин. Дигидроэрготамин. Эргометрин. Метилэргометрин); гемфиброзил. Ловастатин. Симвастатин; мидазолам и триазолам (в ЛФ для приема внутрь); пимозид; рифампицин; салметерол; препараты зверобоя (Зверобой продырявленный. Hypericum perforatum); силденафил (при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии); рилпивирин; лопинавир/ритонавир; дарунавир/ритонавир; ЛС. Содержащие этинилэстрадиол (например комбинированные пероральные контрацептивы); атазанавир/ритонавир в фиксированной комбинации. Детский возраст до 18 лет.

Противопоказания Ritonavir.

 Гиперчувствительность.

Использование препарата Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir при кормлении грудью.

 Результаты качественных и хорошо контролируемых исследований в отношении применения набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, у беременных женщин отсутствуют.
 В исследованиях на животных с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, М36), а также дасабувира, какое-либо влияние на развитие эмбриона и плода отмечено не было. В испытаниях с применением паритапревира/ритонавира использовались максимальные дозы, соответствующие 98-кратной (у мышей) или 8-кратной (у крыс) рекомендуемой клинической дозе у людей. В испытаниях с применением омбитасвира использовались максимальные дозы, соответствующие 28-кратной (у мышей) или 4-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человека в исследовании на мышах давали экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании рекомендуемых клинических доз. В испытаниях с применением дасабувира использовались максимальные дозы, соответствующие 48-кратной (у крыс) или 12-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей.
 В связи с тем, что невозможно сделать выводы по применению препарата у беременных женщин, основываясь на данных, полученных на животных, набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией.
 Совместное применение с рибавирином.
 Рибавирин может вызывать пороки развития и/или смерть плода. Пациентам-женщинам и партнершам пациентов-мужчин следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, поскольку в исследованиях на животных у всех видов, подвергшихся воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и/или эмбриоцидный эффект. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность. На период лечения и в течение не менее 6 мес после его окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется использовать не менее 2 эффективных способов контрацепции. В течение всего времени лечения с применением рибавирина ежемесячно должны проводиться плановые тесты на беременность.
 Нет информации о проникновении омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувира и их метаболитов в грудное молоко у женщин. Паритапревир и продукт его гидролиза M13, омбитасвир и дасабувир в неизмененном виде были преобладающими компонентами, обнаруженными в молоке кормящих крыс, без влияния на вскармливаемых детенышей. Из-за возможности возникновения побочных реакций вследствие воздействия ЛС на грудных детей, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании лечения набором таблеток, содержащим дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, с учетом важности терапии для матери. Пациентам, получающим рибавирин, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Использование препарата Ritonavir при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. B.


Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir.

 Опыт клинических исследований.
 Если набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, применяется с рибавирином, для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.
 Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, с рибавирином или без него.
 Набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, в сочетании с рибавирином (в тч у пациентов с циррозом).
 У пациентов, получающих набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были усталость и тошнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7,7% (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакций.
 Профиль безопасности набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, что и у пациентов без цирроза.
 Применение набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, без рибавирина.
 В клиническом исследовании у пациентов, получавших набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакций.
 Далее перечислены нежелательные явления. Связанные или не связанные с применением набора таблеток. Содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. Зафиксированные в фазе 3 клинических исследований в двух рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях (SAPPHIRE-I и SAPPHIRE-II). Которые наблюдались с частотой как минимум на 5% выше у пациентов. Получавших в течение 12 нед набор таблеток. Содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. В комбинации с рибавирином. По сравнению с пациентами. Получавшими плацебо. Кроме того. Сюда же включены эти побочные реакции в 3 исследованиях. В которых пациенты получали в течение 12 нед набор таблеток. Содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. С рибавирином или без него (PEARL-II. PEARL-III и PEARL-IV) и эти побочные реакции в исследовании у пациентов с циррозом печени. Получавших набор таблеток. Содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. В комбинации с рибавирином в течение 12 или 24 нед (TURQUOISE II).
 Результаты представлены следующим образом:
 Рядом с названием побочного эффекта указано количество пациентов, у которых был зафиксирован данный эффект (в скобках везде указана частота встречаемости побочного эффекта в процентах). Через точку с запятой представлены результаты исследований SAPPHIRE-I и -II (N = 770) в сравнении с плацебо (N = 255); далее результаты исследований PEARL-II, -III и -IV с рибавирином (N = 401) или без рибавирина (N = 509); результаты исследования TURQUOISE-II (пациенты с циррозом) (N = 380).
 Усталость 263 (34) и 67 (26,3); 120 (29,9) и 135 (26,5); 148 (38,9).
 Тошнота 172 (22,3) и 38 (14,9); 63 (15,7) и 43 (8,4); 72 (18,9).
 Зуд2 121 (15,7) и 11 (4,3); 48 (12,0) и 31 (6,1); 71 (18,7).
 Другие проявления со стороны кожи3 (16) и (9) — только для исследований SAPPHIRE-I и -II.
 Бессонница 108(14) и 19 (7,5); 49 (12,2) и 26 (5,1); 63 (16,6).
 Слабость 104 (13,5) и 17 (6,7); 36 (9) и 20 (3,9); 51 (13,4).
 Анемия 41 (5,3) и 0; 30 (7,5) и 1 (0,2); 34 (8,9).
 Перечисленные побочные реакции возникали с частотой более 5% среди пациентов, получавших набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир в комбинации с рибавирином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в SAPPHIRE-I и -II.
 2 Группировочный термин «зуд» включает предпочтительный термин «зуд» и «генерализованный зуд».
 3 Группировочный термин включает: сыпь. Эритема. Экземы. Макуло-папулезная сыпь. Макулярная сыпь. Дерматит. В тч аллергический и контактный. Папулезная сыпь. Эксфолиативные явления. Сыпь. Сопровождающаяся зудом. Эритематозная сыпь. Генерализованная сыпь. Реакции фоточувствительности. Псориаз. Кожные реакции. Изъязвления. Крапивница.
 Большинство побочных реакций в фазе 3 клинических испытаний были легкой степени тяжести (1 класс). Профиль безопасности набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, при совместном применении с рибавирином согласуется с имеющимся профилем безопасности рибавирина.
 Кожные реакции.
 В исследованиях PEARL-II, -III и -IV, у 7% пациентов, получавших набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, в виде монотерапии и у 10% пациентов, получавших его в сочетании с рибавирином, отмечались проявления дерматита в виде сыпи. В исследованиях SAPPHIRE-I и -II у 16% пациентов, получавших набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, с рибавирином и у 9% пациентов, получавших плацебо, отмечались нежелательные явления со стороны кожи. В исследовании TURQUOISE-II у 18 и 24% пациентов, получавших набор таблеток, содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, в сочетании с рибавирином в течение 12 либо 24 нед отмечались нежелательные явления со стороны кожи. Тяжесть большинства явлений классифицирована как легкая. Не зарегистрировано серьезных явлений и тяжелых кожных реакций, например синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиформной эритемы, аллергического дерматита, связанного с приемом ЛС (с эозинофилией и системными симптомами).
 Отклонения от нормы лабораторных показателей.
 Представлены изменения отдельных лабораторных показателей, возникшие во время лечения.
 Рядом с названием лабораторного показателя указано количество пациентов, у которых был зафиксирован данный эффект, в скобках указана частота его встречаемости в процентах. Через точку с запятой представлены результаты исследований SAPPHIRE-I и -II у пациентов. Получавших набор таблеток. Содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. С рибавирином (N = 770) в сравнении с плацебо (N = 255); исследований PEARL-II. -III и -IV с рибавирином (N = 401) и без рибавирина (N = 509); исследования TURQUOISE-II (пациенты с циррозом) (N = 380).
 AЛT 5–20 × ВГН (3 степень) 6/765 (0,8%) и 10/254 (3,9%); 3/401 (0,7%) и 1/509 (0,2%); 4/380(1,1%).
 AЛT 20 × ВГН (4 степень) 3/765 (0,4%) и 0; 0 и 0; 2/380 (0,5%).
 Гемоглобин < 10–8 г/дл (2 степень) 41/765 (5,4%) и 0; 23/401 (5,7%) и 0; 30/380 (7,9%).
 Гемоглобин < 8–6,5 г/дл 1/765 (0,1%) и 0; 2/401 (0,5%) и 0; 3/380 (0,8%).
 Гемоглобин < 6,5 г/дл (4 степень) 0 и 0; 0 и 0; 1/380 (0,3%).
 Общий билирубин 3–10 × ВГН (3 степень) 19/765 (2,5%) и 0; 23/401 (5,7%) и 2/509 (0,4%); 37/380 (9,7%).
 Общий билирубин 10 × ВГН (4 степень) 1/765 (0,1%) и 0; 0 и 0; 0.
 ВГН в соответствии с лабораторными данными.
 Повышение активности АЛТ в сыворотке крови.
 В ходе клинических исследований с применением набора таблеток. Содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. С рибавирином и без него. У менее 1% пациентов. Которые не применяли эстрогенсодержащие ЛС. Было обнаружено временное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГН после начала лечения.
 У женщин на фоне сопутствующего применения ЛС, содержащих этинилэстрадиол, частота случаев повышения активности АЛТ увеличилась до 25% (4/16). Частота случаев клинически значимого увеличения активности AЛТ среди женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола (например эстрадиол и конъюгированные эстрогены), в качестве гормонозаместительной терапии, составляла 3% (2/59).
 Как правило, это явление было бессимптомным, проявлялось в течение первых 4 нед лечения и разрешалось но мере продолжения терапии. Повышение активности АЛТ, как правило, не связано с повышением концентрации билирубина. Цирроз не был фактором риска для повышения активности АЛТ. Для большинства пациентов не требуется особого мониторинга биохимических показателей печени.
 Повышение концентрации билирубина.
 Временное повышение концентрации билирубина (преимущественно непрямого) наблюдалось у пациентов. Получавших набор таблеток. Содержащий дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир. В сочетании с рибавирином. Что связано с ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина ОАTР1В1/1В3 и вследствие гемолиза. Вызванного применением рибавирина. Повышение концентрации билирубина происходило после начала лечения, достигало пика на неделе 1 исследования и полностью разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение концентрации билирубина не было связано с повышением концентрации аминотрансфераз. Частота повышения непрямого билирубина была ниже среди пациентов, которые не получали рибавирин.
 Применение набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1.
 Применение набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, в сочетании с рибавирином оценивалось у 63 пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию на стабильной основе. Наиболее распространенные нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов: слабость (48%), бессонница (19%), тошнота (17%), головная боль (16%), зуд (13%), кашель (11%), раздражительность (10%), иктеричность склер (10%).
 Повышение концентрации общего билирубина в 2 и более раз относительно ВГН (чаще — за счет непрямого билирубина) зарегистрировано у 34 пациентов (54%). 15 из них в период повышения концентрации билирубина принимали атазанавир, у 9 пациентов также отмечались иктеричность склер, желтуха или гипербилирубинемия. У пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего увеличения активности аминотрансфераз. Случаев увеличения активности АЛТ 3 степени не зарегистрировано.
 У 7 пациентов (11%) было зарегистрировано как минимум по 1 случаю снижения концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл; у 6 из них проведена коррекция дозы рибавирина. В данных случаях переливание крови и назначение эритропоэтина не потребовалось.
 В конце 12 и 24 нед терапии отмечалось уменьшение среднего количества CD4+ Т-клеток до концентрации 47 и 62 клеток/мм3 соответственно; в большинстве случаев после завершения курса терапии показатели вернулись к исходным. У 2 пациентов в ходе курса терапии зарегистрировано снижение количества CD4+ Т-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм3 без снижения CD4+. Случаев СПИД-ассоциированных оппортунистических инфекций зарегистрировано не было.
 Применение набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, у реципиентов трансплантата печени.
 Применение набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, в сочетании с рибавирином оценивалось у 34 пациентов, перенесших трансплантацию печени, с рецидивом ВГС. Нежелательные явления, зарегистрированные более чем у 20% пациентов: слабость (50%), головная боль (44%), кашель (32%), диарея (26%), бессонница (26%), астения (24%), тошнота (24%), мышечные спазмы (21%), сыпь (21%). У 10 пациентов (29%) отмечалось как минимум по 1 случаю снижения концентрации гемоглобина до концентрации менее 10 г/дл. У 10 пациентов проводилась коррекция дозы рибавирина по причине снижения концентрации гемоглобина; у 3% (1/34) пациентов курс терапии рибавирином прерывался. 5 пациентов получали эритропоэтин; у всех этих пациентов начальная доза рибавирина составляла 1000–1200 мг в сутки. Переливания крови не проводились.

Побочные эффекты Ritonavir.

 Тошнота. Рвота. Диарея. Снижение аппетита. Боль в животе. Сухость во рту. Диспепсия. Отрыжка. Метеоризм. Раздражение гортани. Потеря вкусовых ощущений; лихорадка. Аллергические реакции; страх. Бессонница. Парестезии. Астения. Головная боль. Головокружение. Сонливость; снижение массы тела; миалгия; кашель. Фарингит; папулезная сыпь. Зуд кожи. Повышенное потоотделение; гипергликемия. Анемия. Снижение гематокрита. Эритропения. Лейкопения. Нейтропения. Эозинофилия. Гиперурикемия. Гипокалиемия. Повышение активности «печеночных» трансаминаз. Гипертриглицеридемия.



Источник: kiberis.ru


Добавить комментарий