Пегинтрон 120

Пегинтрон 120


Латинское название

PegIntron®

Действующее вещество

Пэгинтерферон альфа-2b*(Peginterferonum alfa-2b)

АТХ:

L03AB Интерфероны

Фармакологическая группа

Интерфероны

Нозологическая классификация (МКБ-10)

B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентомB18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агентаB18.2 Хронический вирусный гепатит C

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммуномодулирующее.

Способ применения и дозы

П/к. Терапия ПегИнтроном® должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В и С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.Хронический гепатит BПегИнтрон® вводят в дозе 0,5 или 1,0мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 нед. Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.Рекомендуется чередовать места для инъекции.Хронический гепатит CМонотерапия. ПегИнтрон® вводят в дозе 0,5 или 1,0мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6мес лечения происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года); если элиминации РНК-вируса не происходит, лечение прекращают.Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, дозу ПегИнтрона® корректируют (см. Рекомендации по коррекции дозы); при сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном® прекращают.Применение при нарушении функции почек.— см. Рекомендации по коррекции дозы.Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном® у таких больных не изучались, поэтому применять ПегИнтрон® не следует.Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона® от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного п/к введения ПегИнтрона® свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.Применение у больных в возрасте до 18 лет. ПегИнтрон® не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует.Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для п/к инъекции.Комбинированная терапия с рибавирином. Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина. При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон® назначается в виде п/к инъекции в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела (табл. 1):Таблица 1 Масса тела, кг Суточная доза рибавирина, мг Количество капсул по 200 мг, шт. 85 1200 6в а— 2 утром и 2 вечером;б— 2 утром и 3 вечером;в— 3 утром и 3 вечером.Прием рибавирина совмещается с приемом пищи.При комбинированной терапии можно также руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона® и рибавирина (табл. 2):Таблица 2 Масса тела, кг ПегИнтрон Рибавирин Дозировка шприц-ручки или флакона, мкг/0,5 мл Доза для введения 1 раз в неделю, мл Суточная доза, мг Количество капсул по 200 мг, шт. 85 150* 0,5 1200 6в * Эта дозировка— только для шприц-ручки;а— 2 утром и 2 вечером;б— 2 утром и 3 вечером;в— 3 утром и 3 вечером.Рекомендуемая продолжительность леченияПациенты, инфицированные вирусом генотипа 1: у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 нед лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно. Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 нед лечения, терапию следует продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения— 48 нед). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2000000 копий/мл), у которых после 4 нед лечения произошла элиминация РНК-вируса и РНК-вирус не выявлялся в последующий период,— до 24 нед лечения, терапия после 24-й нед может быть прекращена (общая продолжительность курса— 24 нед) или продолжена еще на 24 нед (общая продолжительность курса— 48 нед). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы— 24 нед.Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4: в целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.Рекомендации по коррекции дозыПри возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона® или ПегИнтрона® и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.Монотерапия (табл. 3)Таблица 3 Лабораторные показатели Снижение дозы пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если Прекращение инъекций пегинтерферона альфа-2b, если Число нейтрофилов 5 мг/дл — >4 мг/дл (более 4 нед) Содержание креатинина — — >2 мг/дл Аланинаминотрансфераза/ — — 2 × (базовое значение) Аспартатаминотрансфераза >10 × ВПН** * Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/день, должны принимать 1 капс. утром и 2 капс. вечером.** Верхний предел нормальных значений.Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона® и/или рибавирина следует прекратить.Коррекция дозы при почечной недостаточности. При монотерапии у пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина— 30–50 мл/мин), начальная доза ПегИнтрона® должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина— 10–29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона® должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается более 2 мг/дл, терапию ПегИнтроном® следует прекратить.При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном® и рибавирином пациентам с Cl креатинина не ниже 50 мл/мин следует соблюдать осторожность в отношении возможного развития анемии.Комбинированная терапия ПегИнтроном® и рибавирином пациентам с Cl креатинина ниже 50 мл/мин проводиться не должна.Инструкция по приготовлению раствора для инъекцийПегИнтрон® в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением.ПегИнтрон® во флаконах. Лиофилизированный порошок ПегИнтрона® следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон® нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами.С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном®. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин (обычно порошок растворяется быстрее). Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2–8°C. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций1 фл.пегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка)50 мкг80 мкг100 мкг120 мкгвспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80во флаконах, в упаковке контурной ячейковой 1 флакон, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 0,7 мл; в пачке картонной 1 комплект.Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций1шприц-ручкапегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка)50 мкг80 мкг100 мкг120 мкг150 мкгвспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80в двухкамерных шприц-ручках в комплекте с растворителем (вода для инъекций— 0,7 мл), со стерильной иглой и 2 салфетками; в пачке картонной 1 комплект.

Показания

хронический гепатит В. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени;хронический гепатит С. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;повышенная чувствительность к любому интерферону;аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;нарушение функции почек— Cl креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);декомпенсированное заболевание печени;эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином).грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон® также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон® не следует применять во время беременности.ПегИнтрон® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном® или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном® и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается в клетках и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном® и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений.Растворитель (вода для инъекций)— прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона® обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и такие иммуномодулирующие свойства, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.Фармакодинамику ПегИнтрона® в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций таких эффекторных белков, как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон®, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона® в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона®.

Фармакокинетика

ПегИнтрон® является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T1/2 ПегИнтрона® из плазмы превышает T1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон® может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax в сыворотке достигает пика через 15–44 ч и сохраняется в течение 48–72 ч. Cmax и AUC ПегИнтрона® увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако биологическая активность увеличивается незначительно. T1/2 ПегИнтрона® составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс— 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона®.При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и T1/2— пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 нед (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона® на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина— 30–49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона® у больных, страдающих почечной недостаточностью средней степени и тяжелой тяжести (см. Рекомендации по коррекции дозы).Фармакокинетика ПегИнтрона® у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.Фармакокинетика ПегИнтрона® при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.Фармакокинетика ПегИнтрона® у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон® в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон® в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона® и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон® + рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона® (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 нед) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона® совместно с ЛС, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Передозировка

В клини

Характеристика

Пегинтерферон альфа-2b— это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 Да.

Побочные действия

Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%,

Возможные названия товара

  • Пегинтрон лиоф.д/р-ра п/к 150мкг шприц-ручка
  • ПЕГИНТРОН ПОР.Д/ИН 150 МКГ ШПРИЦ-РУЧКА
  • (PegIntron) Пегинтрон лиоф.д/р-ра п/к 150мкг шприц-ручка



Источник: samson-pharma.ru


Добавить комментарий