Медикаментозный гепатит чем лечить

Медикаментозный гепатит чем лечить

В ХХ веке фармацевтическая промышленность сделала огромный шаг вперед. Были синтезированы различные химические соединения, накапливались клинические данные по эффективности и безопасности применяемых лекарственных средств. Тогда же было замечено, что некоторые группы препаратов положительно действовали на орган-мишень, при этом вызывая воспаление в клетках печени. Первый случай был описан после лечения оксифенисатином – слабительным средством. Эта патология получила название лекарственный гепатит.

Код по МКБ 10 – К71 токсические поражения печени.

Что такое лекарственный гепатит?

Лекарственный гепатит (drug induced hepatitis) – поражение печени, которое возникает вследствие действия токсических соединений медикаментов на гепатоциты с последующим развитием в них воспалительной реакции и даже некроза.
Принято выделять 2 формы: острую и хроническую. Острая делится на холестатическую, цитолитическую и смешанную.
По статистике симптомы медикаментозного гепатита могут осложнять проводимую терапию у 28% пациентов, 25% случаев могут привести к циррозу.

Женщины склонны к такому поражению печени и страдают от него в 3 раза чаще мужчин.

Кроме пола на заболеваемость могут повлиять:

  • генетическая предрасположенность – если у одного из родителей после приема препарата развился лекарственный гепатит, то ребенок тоже может получить повреждение печени от этого вещества;
  • наличие хронического гепатита в анамнезе;
  • комбинирование лекарственных препаратов. Доказано, что при одновременном приеме шести и более препаратов вероятность развития лекарственного гепатита может достигать 80%;
  • употребление алкоголя;
  • беременность.

Механизм возникновения лекарственного гепатита.

Почему возникает воспаление именно в клетках печени? Это связано с дезинтоксикационной функцией органа. В гепатоцитах происходит обезвреживание и выведение токсических соединений с участием ферментов – специальных белков, которые превращают опасные вещества в метаболиты, готовые покинуть наш организм. Нередко эти метаболиты оказывают более выраженное повреждающее действие на печень, чем изначальные химические субстанции.

Длительный курс терапии, максимальные дозировки, комбинация препаратов – факторы, снижающие ферментную активность гепатоцитов. Печень перестает выполнять свою функцию, токсические вещества проникают в клетки, разрушают структурные образования, вызывая воспаление.

Какие лекарства могут вызывать поражения печени?

Медикаментозный гепатит может вызвать любое лекарственное вещество, но существуют группы наиболее гепатотоксических препаратов:

  • антибиотики – наиболее токсическими являются соединения тетрациклического ряда (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), макролиды (эритромицин), пенициллины (амоксициллин);
  • противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин). Эти вещества при одновременном применении способны вызвать некроз печени, возможно, вследствие аутоиммунных реакций;
  • цитостатические препараты (циклоспорин, метотрексат);
  • противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол). Поражения печени могут возникнуть при длительном приеме препарата (более 4 недель), чаще у пациентов старше 60 лет;
  • нестероидные противовоспалительные вещества (диклофенак, аспирин);
  • мочегонные вещества (фуросемид, гипотиазид);
  • гормональные препараты (оральные контрацептивы, стероиды);
  • антиаритмические соединения (амидарон);
  • антидиабетические препараты;
  • ингибиторы протонной помпы (омепразол);
  • средства для терапии эпилепсий и судорог (клоназепам, карбамазепин).

Симптомы лекарственного гепатита

Особых, специфических признаков это заболевание не имеет. Клинические проявления идентичны гепатитам вирусной этиологии.

Симптомы, встречающиеся наиболее часто:

  • ухудшение аппетита, отрыжка тошнота, рвота, изменение характера испражнений (диарея, запор), уменьшение массы тела;
  • общее недомогание, слабость;
  • тяжесть или боль различной интенсивности в правом боку;
  • изменение цвета кожи тела и видимых слизистых оболочек (пожелтение, серость);
  • изменение окраса мочи и кала (обесцвечивание кала, насыщенный темный цвет мочи);
  • зуд кожных покровов, сосудистые звездочки, высыпания.

Так как симптомы недостаточно информативны, то для постановки точного диагноза нужно прибегнуть к лабораторным и инструментальным методам исследований.

Диагностика лекарственного гепатита

Существует несколько принципов современной диагностики данного заболевания. При появлении минимальных признаков поражения печени нужно провести биохимический анализ крови, в котором повышается активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.

На УЗИ органов брюшной полости можно выявить диффузное увеличение печени. Для диагностики лекарственного гепатита может быть использована биопсия, однако, специфические гистологические изменения отсутствуют. Необходимо проанализировать используемые лекарственные средства на гепатотоксичность. Как правило, отмена таких препаратов ведет к нормализации функции печени.

При гепатитах очень важно полноценно питаться, при этом полностью исключить алкоголь, максимально ограничить поступление

  • холестерина (желток яйца, субпродукты);
  • эфирных масел (чеснок, лук);
  • пуринов (крепкие бульоны),
  • щавелевой кислоты (какао, шоколад, крепкий чай, кофе).

Этим требованиям соответствует специальная номерная диета – стол №5, разработанная отечественным ученым М.И. Певзнером.

Все блюда следует готовить на пару или отваривать.
Принимать пищу нужно равными порциями, поделенными на 5 приемов.
Диета предполагает такой химический состав:

  • белки 90–100 грамм (из них 60 грамм животных);
  • жиры 80–90 грамм (из них 30 грамм растительные);
  • углеводы 350–400 грамм (сахар до 80 грамм).

За счет чего можно соблюсти такой баланс питательных веществ? Какие продукты разрешает подобная диета? Из мясных продуктов в пищу можно использовать нежирное или обезжиренное мясо: говядина, кролик, курица, индейка. Важно включить в рацион рыбу из-за высокой пищевой ценности белка: судак, хек, треска, минтай, тунец. Можно чередовать мясные и рыбные блюда. Ограничивают количество молочных продуктов до 200 грамм, используя йогурт, кефир, творог с низким содержанием жира. Диета предполагает использование супов: вегетарианских, молочных, фруктовых, крупяных, протертых. Главное условие – отсутствие крепкого бульона.

Углеводный компонент восполняется кашами (гречневой, овсяной, рисовой, манной), макаронами, хлебом (отрубным, ржаным, подсушенным пшеничным 1-го или 2-го сорта), овощами (картофелем, морковью, свеклой, цветной капустой, кабачками, тыквой).

Диета позволяет использование сливочного, растительного рафинированного масел. Следует ограничить употребление поваренной соли до 4 грамм.

Стол №5 – длительная диета, которую можно применять на протяжении продолжительного периода, ведь это вариант рационального здорового питания.

Питьевой режим при лекарственном гепатите

Помимо соблюдения правил питания важно поддерживать водно-электролитный баланс в организме.

За счет достаточного объема жидкости происходит уменьшение вязкости желчи, нормализуется её кислотность, что способствует затуханию воспалительного процесса.

Можно применять сульфатные минеральные воды, способствующие нормализации желчеобразования и выведению холестерина и билирубина из организма. Такой химический состав стимулирует перистальтику кишечника, тем самым уменьшается токсическая нагрузка на печень. Минеральные воды с высоким содержанием магния устраняют спастический компонент в билиарной системе, нормализуют отток желчи, ее вязкость и химический состав, что способствует улучшению обезвреживающей функции печени. Питьевое лечение проводят дозировано, по 200 мл 3 раза в день натощак, температура воды должна быть в пределах 40–45 градусов. Общий суточный объем жидкости не должен превышать 2 литров.

Минеральные воды можно использовать в виде ванн, когда воздействие химических раздражителей на кожу и слизистые вызывает ответную, так называемую, нервно-рефлекторную реакцию со стороны внутренних органов и систем. Курс обычно не превышает 12 процедур, температура воды 35–36 градусов, длительность 10–12 минут. Доказано, что микроэлементы через кожу проникают в сосудистое русло, попадают в печень, где оказывают противовоспалительное действие, способствуют нормализации вязкости и химического состава желчи.
Однако, для нормализации функций печени важны не только диета и питьевой режим, но и умеренные физические нагрузки, полноценный отдых, нормальный сон, отказ от вредных привычек.

Лечение лекарственного гепатита

Первоочередным заданием при появлении симптомов заболевания печени является обнаружение и отмена гепатотоксического препарата. Как правило, после этого в течение некоторого времени происходит улучшение печеночных проб и состояние пациента. Однако, опасные химические вещества повреждают мембраны и органеллы гепатоцитов, поэтому для их восстановления и повышения сопротивляемости токсическому воздействию необходимо использовать гепатопротекторы.

Целесообразно применять те лекарственные средства, действие которых было клинически доказано, а безопасность подтверждена в рандомизированных исследованиях. К таким препаратам относятся эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Энерлив), которые непосредственно встраиваются в стенки клеток печени, восстанавливая активность гепатоцитов. Аминокислота адемитионин (Гептрал) способствует синтезу своих, внутренних, фосфолипидов. Лечение может быть дополнено препаратами урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан), снижающими токсическое действие желчных кислот на печень.

При длительном лечении гепатотоксичными средствами важно применять терапию прикрытия – сразу использовать препараты, оказывающие положительное действие на печень, не дожидаясь развития возможных осложнений.

Важно проводить энтеросорбцию — процесс связывания, инактивации и выведения опасных химических соединений. Лечение проводится с помощью сорбентов: активированного угля, Энтеросорба, Полисорба. Для усиления дезинтоксикационного эффекта применяют инфузионную терапию – внутривенное введение натрия хлорида, раствора глюкозы, сорбитола.

Профилактика лекарственного гепатита

Развитие данной патологии напрямую зависит от применения препаратов с возможным гепатотоксическим эффектом, поэтому рациональное использование медикаментов, наблюдение и контроль за показателями крови, мониторинг возможных побочных эффектов способствуют профилактике и раннему выявлению заболевания. Отказ от вредных привычек, диета, профилактические курсы гепатопротекторов уменьшают вероятность медикаментозного гепатита.

Своевременный отказ от токсического препарата, правильно назначенные диета и лечение способствуют полному восстановлению функций клеток печени. Однако были описаны особо тяжелые случаи заболевания, которые сопровождались циррозом, развитием печеночной недостаточности и смертью.

Важно помнить, что лекарственный гепатит – поражение печени, которого можно избежать, принимая проверенные лекарственные средства с минимумом побочных реакций, четко следовать инструкции для подбора дозировок и длительности курса лечения. Если вы почувствовали симптомы, характерные для поражения печени, не пробуйте лечить эту патологию дома, обратитесь к специалисту.

Хроническими гепатитами называют группу патологий печени, которые возникают на фоне различных факторов и характеризуются появлением воспалительного процесса и некроза клеток железы различной степени тяжести. Согласно современной международной классификации, медикаментозный гепатит – один из представителей заболеваний этой группы. Далее рассмотрены проявления болезни, причины, по которым она развивается, и ответы на вопрос, можно ли вылечить патологию со столь грозным названием.

Что такое лекарственный гепатит

Лекарственным гепатитом называют поражение гепатоцитов (клеток печени), развивающееся под воздействием продуктов распада различных медикаментозных средств. Патология возникает на фоне проводимого интенсивного лечения у каждого шестого-седьмого пациента. У четверти таких больных заболевание переходит в более сложные состояния (например, замещение клеток печени соединительной тканью с дальнейшей утратой работоспособности). Известно, что представители женского пола в несколько раз чаще подвергаются возникновению медикаментозного гепатита, чем мужчины.

Существуют следующие формы заболевания:

  • острый лекарственный гепатит (холестатического, цитолитического и комбинированного типа);
  • хронический лекарственный гепатит (ХЛГ).

Печень считается одним из самых больших органов. Ее функции заключаются в инактивации токсинов и ядовитых веществ, очищении организма, выработке желчи, формировании и уничтожении клеток крови. Очищение осуществляется благодаря специфическим ферментативным процессам, которые происходят внутри гепатоцитов. Результат – обезвреженные печенью вещества выводятся из организма.

Уничтожение веществ, токсичных для человека, происходит в виде нескольких последовательных процессов, во время которых образуются специфические продукты. Такие продукты распада ряда медикаментозных средств являются еще более токсичными для железы, чем сами лекарственные препараты.

Продолжительный прием медикаментов или их высокая дозировка приводят к истощению ферментативных систем и повреждению клеток печени. В результате происходит развитие токсического лекарственного гепатита.

Современный фармакологический рынок имеет больше 1000 медикаментозных средств, которые могут провоцировать развитие заболевания. Отрицательное воздействие на печень увеличивается в несколько раз при комбинированном приеме нескольких препаратов, а при одновременном использовании 6 и более наименований лекарств риск развития заболевания возрастает до 85%. Процесс формирования патологии печени может происходить от 3-4 дней до нескольких лет.

Факторы-провокаторы

Основные факторы, которые могут провоцировать возникновение лекарственного гепатита:

  • индивидуальная чувствительность к активным веществам медикаментов;
  • хронический гепатит иного характера;
  • развитие асцита (скопление жидкости в брюшной полости);
  • злоупотребление спиртным;
  • токсическое действие ядовитых веществ, поступающих в организм в процессе выполнения профессиональных обязанностей;
  • период вынашивания ребенка;
  • недостаточное поступление белковых веществ с пищей;
  • стрессовые ситуации;
  • тяжелые патологии сердца и почек.

Единственное условие развития патологии – сочетанное действие неблагоприятных факторов и медикаментозной терапии.

Перечень лекарственных средств, которые могут провоцировать развитие лекарственного гепатита:

  1. Препараты, используемые для борьбы с туберкулезной палочкой (Изониазид, ПАСК).
  2. Гормональные средства (комбинированные оральные контрацептивы, стероиды).
  3. Мочегонные средства (Верошпирон, Гипотиазид).
  4. Антиаритмические препараты (Амиодарон).
  5. Антибактериальные лекарства (представители пенициллинов, макролидов, тетрациклинов).
  6. Сульфаниламидные препараты (Бисептол, Сульфален).
  7. Антимикотики (Кетоконазол, Амфотерицин В).
  8. Противоопухолевые средства (Метотрексат).
  9. Нестероидные противовоспалительные медикаменты (Диклофенак).

Это далеко не весь список лекарств, на фоне терапии которыми может развиваться гепатит лекарственного характера.

Проявления болезни

Симптомы лекарственного гепатита зависят от течения заболевания, остроты патологического процесса. Клиническая картина схожа с другими формами гепатитов. Пациент жалуется на яркие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: приступы тошноты и рвоты, метеоризм, резкое снижение аппетита, отрыжка горьким, проблемы со стулом.

Появляется цефалгия, дискомфорт и тяжесть в проекции пораженного органа. При проведении пальпации лечащий врач определяет наличие болезненности, увеличения размеров печени. Прогрессирование патологии сопровождается развитием желтухи. Кожные покровы и склеры больного становятся желтыми, кал обесцвечивается, а моча, наоборот, приобретает темный оттенок. Возникает зуд кожи, наличие сосудистых звездочек, высыпаний различного характера.

Известны клинические случаи, когда болезнь в самом разгаре диагностировалась по лабораторным анализам, а пациент даже не подозревал о ее наличии из-за отсутствия симптоматики.

Диагностика

Процесс диагностики начинается со сбора анамнеза жизни и болезни, визуального осмотра пациента, пальпации пораженной области. Далее назначают проведение общих анализов (крови, мочи), определение состояния системы свертывания крови, биохимию (показатели АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, белковых фракций).

Ультразвуковое исследование печени позволит определить увеличение размеров печени (иногда вместе с селезенкой), неоднородную структуру ее тканей. Специалист должен исключить другие виды гепатита (алкогольный, вирусный, аутоиммунный). Для этого может потребоваться биопсия печени, по которой можно определить отсутствие специфических изменений со стороны гепатоцитов. Как правило, подтверждается наличие большого количества эозинофилов, гранулем, четкая грань между непораженной тканью и участками омертвения клеток.

Чтоб провести дифференциальную диагностику с гепатитами вирусного характера, назначаются серологические пробы и ПЦР.

Особенности лечения

Схема терапии разрабатывается специалистом-гепатологом. Лечение лекарственного гепатита должно быть своевременным. Это поможет избежать перехода заболевания в цирроз или недостаточность печени. Основные принципы:

  1. Лекарство, которое послужило причиной возникновения болезни, должно быть отменено. Подобный вопрос рассматривается с теми специалистами, которые назначили терапию сопутствующих заболеваний. При необходимости проводят замену иным медикаментом.
  2. Дезинтоксикационное лечение лекарственного гепатита – очищение крови пациента от тех метаболитов, которые действуют на организм токсическим образом. Для этого проводят инфузию Гемодезом, при необходимости используют гемодиализ или плазмаферез, введение специфических антидотов.
  3. Восстановительная терапия гепатопротекторами – препаратами, защищающими железу от негативного влияния внешних и внутренних факторов, восстанавливающими функциональное состояние гепатоцитов. Представители – Гепабене, Карсил, Гептрал.
  4. Терапия, направленная на устранение симптоматических проявлений (например, противорвотные препараты, сорбенты).

Коррекция питания

Диета при лекарственном гепатите – звено комплексного лечения патологии. Специалисты рекомендуют больному не просто следовать лечебному питанию, но и поменять привычки, образ жизни в целом.

Пациенты должны следовать правилам стола №5. Эта диета назначается при всех видах гепатита, циррозе, недостаточности печени. Особенности:

  • питание частое, но малыми порциями (до 5 раз в сутки);
  • суточный калораж должен находится в пределах 3000 ккал;
  • предпочтение отдается тушеным, вареным, печеным блюдам;
  • ограничение соли до 4 г в день;
  • поступление воды – 1,8-2 л;
  • категорически запрещен алкоголь;
  • ограничить поступление липидов животного происхождения, поскольку это может привести к развитию застоя желчи;
  • допускается зелень, овощи, фрукты и ягоды (чтобы были не кислые);
  • продукты должны подбираться так, чтобы они минимально способствовали образованию газов в кишечнике или вообще не участвовали в этом процессе;
  • ограничить сладости, сдобу, специи.

Патология печени требует соблюдения питьевого режима. Достаточное количество жидкости поддерживает показатели водно-электролитного баланса, уменьшает вязкость желчи, способствует купированию процесса воспаления.

Можно употреблять минеральные воды, имеющие сульфатные группы. Они активируют работу кишечного тракта, снижая нагрузку на печень, нормализуют отток желчи, устраняют спазмы структурных элементов билиарной системы. Эти же воды можно использовать для проведения лечебных ванн (продолжительность – 10 минут, температура – 36 о С, количество – 10-12 процедур).

Примерное меню при медикаментозном гепатите

Завтрак – нежирный творог с добавлением банана, чай.

Обед – овощной суп, отварное филе курицы, салат из свежих овощей.

Ужин – рис, рыба, запеченные овощи.

Перекус – стакан чая, галетное печенье.

Профилактика

Превентивные меры, направленные на предотвращение развития лекарственного гепатита, включают своевременную диагностику состояния организма (в том числе печени), отказ от употребления спиртного и табакокурения. Подбор лечения любой патологии должен осуществлять квалифицированный специалист после полного комплексного обследования пациента. При назначении гепатотоксичных лекарственных медикаментов следует принимать гепатопротекторы.

Медикаментозный гепатит – серьезное заболевание, которое может развиваться молниеносно, даже привести к печеночной коме и летальному исходу. Чтоб этого избежать, следует отказаться от самолечения, своевременно обращаться за помощью к врачам и соблюдать все назначенные рекомендации. В этом случае можно добиться благоприятного прогноза.

Лекарственным гепатитом называют реактивное воспаление паренхимы печени, которое возникает на фоне приема препаратов, обладающих гепатотоксическими свойствами (способностью отравлять клетки печени).

Это довольно опасное состояние, которое в ряде случаев ставит клиницистов перед проблемой выбора, так как некоторые фармацевтические средства с одной стороны являются незаменимыми при лечении определенных заболеваний, с другой – обладают побочными гепатотоксическими свойствами.

Патологию еще называют медикаментозным гепатитом.

Общие данные

Лекарственный гепатит вызывают или определенные лекарственные средства, или продукты их метаболизма.

Эта патология при лечении разных категорий болезней возникает в 1-28% клинических случаев. В 12-25% случаев лекарственный гепатит, в свою очередь, провоцирует возникновение:

Женщины болеют лекарственным гепатитом в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Заболеваемость медикаментозным гепатитом среди детей и стариков при лечении некоторых болезней превышает заболеваемость во взрослой возрастной группе (в первом случае – из-за деликатности гепатоцитов, во втором – из-за частичной возрастной изношенности печени).

Соотношение здоровых и болеющих лекарственным гепатитом людей практически одинаково во всем мире.

Причины и развитие заболевания

Печень сама по себе является органом, который «специализируется» на нейтрализации/обезвреживании и элиминации (выведении) синтетических и биологических ядовитых веществ, поступающих в этот орган со всего организма. Переработка и утилизация токсинов происходит благодаря действию ферментативной обезвреживающей системы печеночных клеток. Этот процесс – довольно сложный и происходит в несколько этапов: токсические вещества частично «перерабатываются» и только затем выводятся в виде метаболитов – промежуточных продуктов биотрансформации. Но соединения, которые образуются в процессе «переработки» поступающих в печень отходов жизнедеятельности организма, могут обладать еще более сильными свойствами биологических токсинов, чем их предшественники – в частности, токсическими для гепатоцитов (клеток печени). Своевременное выведение их из организма уберегает клетки и ткани от токсического действия метаболитов.

В налаженной системе возникает сбой, если обезвреживающие ферментативные системы истощаются. Причины, которые к этому приводят, следующие:

  • затяжное употребление гепатотоксических лекарственных средств;
  • их регулярно повторяющийся прием (если лечение того или иного заболевания назначено курсами с повтором);
  • прием высоких доз лекарственных средств, если этого требует внештатная клиническая ситуация;
  • неконтролируемое употребление таких лекарств (без проводимого скрининга крови и мочи);
  • ранее перенесенные заболевания печени.

На фоне применения гепатоксических препаратов медикаментозный гепатит способен развиваться от нескольких суток до нескольких лет. Описаны случаи развития молниеносной формы медикаментозного гепатита – он развивался в первые несколько часов с момента приема одного или нескольких лекарств, являющихся токсичными для печени.

Также выделены заболевания и состояния, которые способствуют более быстрому возникновению лекарственного гепатита и его протеканию в более тяжелой клинической форме. Самые распространенные факторы это:

  • хронический гепатит;
  • вирусный гепатит;
  • аутоиммунный гепатит;
  • асцит (свободная жидкость в брюшной полости) любого происхождения;
  • пагубные привычки (особенно наблюдающиеся на протяжении длительного периода времени) – курение, употребление спиртных напитков и наркотических средств;
  • работа с токсическими растворителями, особенно с теми, что имеют повышенные летучие свойства;
  • пребывание (даже кратковременное) в атмосфере ядовитых газов;
  • недостаток питания (особенно дефицит белка в пищевом рационе);
  • перманентные (постоянные) стрессовые ситуации;
  • острая и хроническая почечная недостаточность;
  • острая и хроническая сердечно-сосудистая недостаточность;
  • болезни крови и кровеобразующей системы.

Также риск возникновения и усиления медикаментозного гепатита усиливается при таких состояниях, как:

  • период реабилитации после длительных сложных полостных операций;
  • период восстановления после тяжелых заболеваний (в том числе острых);
  • поражение организма злокачественной опухолью, особенно осложненное метастазированием в печень;
  • ранее проводимые химиотерапия и лучевая терапия;
  • затяжные хронические болезни;
  • комбинированные хронические болезни (например, одновременно протекающие ишемическая болезнь сердца и язвенная болезнь 12-перстной кишки);
  • аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка).

В ряде случаев обезвреживающие ферментативные системы работают в нормальном режиме, а отравление организма метаболитами происходит из-за того, что нарушается (замедляется) их выделение.

Наиболее распространенные препараты, вызывающие лекарственный гепатит

К препаратам, способным спровоцировать наиболее выраженный гепатотоксический эффект, относятся следующие группы медикаментозных средств:

  • противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин);
  • антибактериальные препараты. Среди них практически все группы содержат высокотоксичные по отношению к печени медикаментозные средства: тетрациклины (диксициклин, хлортетрациклин, тетрациклин), пенициллины (бензилпенициллина натриевая соль, амоксициллин), макролиды (эритромицин);
  • сульфаниламидные средства (сульфаметоксазол, особенно в сочетании с триметопримом, сульфадиметоксин);
  • гормональные препараты – в первую очередь стероидные гормоны (преднизолон) и оральные контрацептивы (эстрогено- и прогестиносодержащие);
  • нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, напроксен, ибупрофен);
  • препараты, обладающие противосудорожным и противоэпилептическим действием (фенитоин, карбамазепин, карбалекс, клоназепам);
  • антимикотики, или противогрибковые препараты (амфотерицин В, гризеофульвин, фторцитозин);
  • диуретики, или мочегонные (гидрохлоротиазид, гипотиазид, фуросемид);
  • цитостатики, или препараты, тормозящие бесконтрольный рост и развитие клеток (метотрексат);
  • антиаритмики (новокаинамид, дизопирамид);
  • препараты для лечения сахарного диабета (глибенкламид, метформин);
  • средства для купирования явлений язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (омепразол, рабепразол).

На данный момент выделено более тысячи названий медикаментозных препаратов, которые способны спровоцировать возникновение лекарственного гепатита. При сочетанном применении даже 2-3 таких препаратов их токсическое действие усиливается с возможностью трансформации в медикаментозный гепатит. А одновременное назначение 6 таких препаратов увеличивает вероятность повреждения печеночных клеток до 80%.

Симптомы лекарственного гепатита

Медикаментозный гепатит способен проходить в двух формах:

  • острой – такая форма развивается внезапно, на фоне клинического благополучия, признаки токсического поражения печени нарастают в течении короткого времени и так же быстро способны привести к развитию осложнений;
  • хронической – сначала метаболиты (производные) лекарственных средств накапливаются в организме (особенно те, у которых длинный период полураспада), затем начинают действовать деструктивно на клетки печени.

Со своей стороны, среди острых лекарственных гепатитов выделены:

  • холестатические – из-за деструктивного процесса в мелких желчных протоках печени развивается застой желчи со всеми вытекающими;
  • цитолитические – проходят с омертвением и распадом гепатоцитов, а также с жировой формой гепатоза (невоспалительного заболевания, характеризующегося замещением нормальной паренхимы печени жировой тканью);
  • смешанные – одинаково страдают желчные протоки и печеночные клетки.

В ряде случаев без знания анамнеза (истории) болезни лекарственный гепатит заподозрить тяжело, так как он проходит с типичной симптоматикой других гепатитов.

Клиническая картина лекарственного довольно яркая – симптомы разнообразные по своему проявлению. Самые показательные проявления лекарственного гепатита это:

  • боли в животе;
  • потеря аппетита;
  • тошнота с присоединяющейся рвотой;
  • отрыжка с привкусом желчи;
  • кожный зуд (иногда нестерпимый, сопровождающийся интенсивным расчесыванием кожи пациента);
  • понос, сменяющийся запором.

Характеристики болей:

  • локализуются в правом подреберье. Одной или нескольких точек болезненности не наблюдается – со слов пациента, «болит вся печень»;
  • иррадиация не характерна;
  • по характеру – довольно разнообразны: ноющие, сжимающие, давящие (в последнем случае пациент характеризует ощущение «Словно камень в боку лежит»). Иногда может возникать даже не болезненность, а выраженное неопределенное чувство дискомфорта в правом подреберье;
  • по силе развития – в начале заболевания достаточно умеренные, далее нарастающие, но терпимые. Сильный болевой синдром возникает вследствие развития усложнений;
  • по длительности болевого приступа – в начале заболевания проявляются в виде спорадических приступов неинтенсивных болей. Далее промежутки между болями уменьшаются, и больной жалуется на практически постоянную боль в правом подреберье, то стихающую, то усиливающуюся.

При дальнейшем развитии лекарственного гепатита начинают проявляться общие неспецифические нарушения со стороны организма:

  • прогрессирующая (хоть и не быстро) потеря веса;
  • нарастающий упадок сил;
  • непонятная утомляемость, несоизмеримая с выполненными нагрузками;
  • снижение работоспособности – как умственной, так и физической.

Нередко четыре последних симптома низвергают продвинутых и немного разбирающихся в медицине пациентов в панику, так как напоминают общие изменения, наблюдающиеся при поражении того или иного органа злокачественной опухолью.

Общие изменения объясняются тем, что пораженная токсинами печень не способна в полной мере выполнять свою дезинтоксикационную роль, и «недообработанные» метаболиты, попадая с током крови в головной мозг, угнетают функции его центров.

В ряде случаев описанным изменениям (в частности, местным) предшествует так называемый продромальный период с астенизацией (исхуданием и дальнейшим истощением пациентов) и аллергическими проявлениями. Такие признаки должны насторожить клиницистов, если на фоне обычной реактивности у пациента появляются внезапные аллергические реакции – причину следует искать в первичных нарушениях не со стороны иммунной системы, а со стороны печени.

Диагностика

Проявления лекарственного гепатита довольно яркие и на фоне приема гепатотоксических лекарств позволяют опытному клиницисту поставить предварительный диагноз. Дополнительные методы обследования рекомендуется провести для подтверждения диагноза, а также с целью дифференциальной диагностики с другими видами гепатитов.

При осмотре пациента выявляется следующее:

  • кожа, склера и видимые слизистые оболочки могут быть желтушными, но это не постоянный признак;
  • на коже видны следы расчесывания;
  • язык обложен желтоватым налетом. Если у пациента развилась цитолитическая форма лекарственного гепатита, налет будет белым;
  • при прогрессировании патологии визуально отмечается похудание пациента (подтверждается взвешиванием);
  • у похудевших пациентов и людей с астеническим типом телосложения при запущенных формах медикаментозного гепатита печень будет выпирать в правом подреберье.

При пальпации живота (прощупывании) отмечаются такие данные:

  • наблюдается не только болезненность в правом подреберье при глубокой пальпации, но и чувствительность кожи передней брюшной стенки в проекции печени при поверхностном прощупывании;
  • отмечается увеличение печени, при прогрессировании заболевания ее край выходит из-под реберной дуги справа, он неэластичный, поверхность печени плотная, в большинстве случаев однородная.

При перкуссии живота (простукивании):

  • подтверждается выхождение края печени из-под реберной дуги;
  • если обследование проводится в тот момент, когда больного мучает запор, над конечным отделом левой ободочной кишки – притупление звука из-за скопления каловых масс.

Аускультация живота (прослушивание фонендоскопом) информативна:

  • при поносе – отмечается усиление кишечных шумов, в животе «бурчит»;
  • при запоре – ослабление перистальтики.

В случае развития желтухи также отмечаются:

  • светлый оттенок кала – из-за нарушения выведения желчи в 12-перстную кишку и ее желчных пигментов, в норме окрашивающих кал в характерный коричневый цвет;
  • потемнение мочи (из-за характерного оттенка симптом называется «моча цвета пива») – наблюдается из-за усиленного поступления желчных пигментов в кровь, а затем при ее фильтрации почками – в мочу.

Данные инструментальных методов диагностики при лекарственном гепатите не являются специфическими, но их привлекают для получения более полной диагностической картины. Применяют такие методы, как:

  • обзорная рентгеноскопия и -графия – позволяет выявить увеличение печени и заподозрить гепатит. Метод малоинформативен при тех лекарственных гепатитах, которые не сопровождаются увеличением печени или сопровождаются им только при прогрессировании болезни или при ее осложнениях;
  • ультразвуковое исследование органов печени (УЗИ) – с его помощью можно увидеть увеличение печени и диффузные изменения в ней, но нельзя судить про причины таких изменений;
  • компьютерная томография (КТ) – благодаря компьютерным срезам метод позволяет уточнить, являются ли изменения в печени локальными (в определенном месте) или диффузными (по всему органу), но так же не позволяет судить об их причине;
  • магниторезонансная томография (МРТ) – ее возможности те же, что и у компьютерной томографии.

Более высокую значимость в диагностике лекарственного гепатита представляют лабораторные методы диагностики:

  • биохимические пробы печени – при лекарственном гепатите фиксируют повышение активности трансаминаз (АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы, увеличение количества билирубина, а также некоторых фракций глобулинов;
  • общий анализ крови – так как лекарственный гепатит имеет невоспалительное происхождение, то реактивное увеличение лейкоцитов будет незначительным;
  • коагулограмма– изменяется время свертываемости крови;
  • общий анализ мочи – в ней фиксируется повышенная концентрация желчных пигментов, а также эритроцитов и белка;
  • копрограмма– при исследовании кала определяют отсутствие желчных пигментов.

В ряде случаев лекарственный гепатит можно диагностировать только с помощью лабораторных методов исследования.

Дифференциальная диагностика

Лекарственный гепатит следует отличать от таких заболеваний, как:

При проведении дифференциальной диагностики важную роль отводят анамнезу (истории) заболевания, а также поиску причинно-следственных связей (так, лекарственный гепатит развивается на фоне приема гепатотоксических препаратов, вирусный гепатит – после медицинских манипуляций, полового контакта (в зависимости от его формы) и так далее).

Осложнения

Лекарственный гепатит может спровоцировать ряд осложнений. Наиболее часто встречающиеся это:

  • цирроз печени. К нему очень быстро приводит остро развивающийся медикаментозный гепатит, при котором происходит массированное омертвение паренхимы печени, впоследствии замещающееся соединительной тканью;
  • печеночная недостаточность, которая, в свою очередь, при неблагоприятных обстоятельствах способна развиться в печеночную кому;
  • нарушения углеводного обмена.

Лечение лекарственного гепатита

Лечение лекарственного гепатита следует начать с немедленной отмены того препарата, который предположительно вызвал поражение печени. Для продолжения лечения основного заболевания лечащий врач может назначить безопасный аналог. Самостоятельно делать замену пациенту запрещено.

В основе лечения медикаментозного гепатита лежит:

  • выведение лекарства, спровоцировавшего поражение гепатоцитов, и его метаболитов (дезинтоксикационная терапия);
  • защита гепатоцитов и восстановление уже поврежденных клеток печени.

С целью дезинтоксикационной терапии назначаются:

  • инфузионная терапия;
  • плазмафарез;
  • в тяжелых случаях, при отсутствии должного эффекта от выше указанных методов и при ухудшении состояния больного – гемодиализ.

В качестве инфузионной терапии применяют внутривенное капельное введение:

  • белковых препаратов;
  • солевых растворов;
  • электролитов;
  • компонентов крови (свежезамороженная плазма).

Во время плазмафареза производится забор крови из кровеносного русла, его очищение и возврат обратно в кровеносное русло.

Гемодиализ – это очищение крови, которое проводится с подключением пациента к аппарату «искусственная почка».

С целью восстановления поврежденных гепатоцитов применяются медикаментозные средства гепатопротекторного ряда (эссенциальные фосфолипиды, метионин и так далее).

Помимо указанных мероприятий, следует придерживаться диеты, в основе которой:

  • частое дробное питание с употреблением пищи малыми порциями;
  • запрет приема алкоголя;
  • исключение жареных и острых блюд;
  • ограничение (при необходимости – исключение) жирной пищи;
  • сбалансированное употребление белковой и углеводной пищи;
  • витаминотерапия (поступление витаминов как с продуктами питания, так и в виде аптечных витаминокомплексов).

Профилактика

Главные действия, благодаря которым можно избежать развития лекарственного гепатита, это:

  • назначение любых медикаментозных средств исключительно врачом;
  • грамотное комбинирование лекарственных средств;
  • наблюдение за реакцией организма в ответ на лекарственную терапию;
  • если клиническая ситуация требует длительного приема лекарственных средств – регулярное исследование трансаминаз.

Для предупреждения возникновения медикаментозного гепатита следует оперативно реагировать на любую реакцию организма на вводимый препарат и заменять его на аналоги, для которых не характерно разрушительное действие на клетки печени.

В случае назначения препаратов с возможным гепатотоксическим эффектом необходимо проходить курс превентивного (предупреждающего) приема гепатопротекторных препаратов. Также не следует игнорировать диетическое питание, которое поможет уберечь печень от дополнительной нагрузки и сэкономить ее ресурсы.

Прогноз при лекарственном гепатите зависит от:

  • выраженности цитотоксических свойств препарата;
  • скорости развития патологии;
  • фоновых заболеваний печени.

При возникновении молниеносных форм наступает массивное омертвение клеток печени, которое приводит к циррозу и печеночной недостаточности, а в особо тяжелой клинической ситуации – к печеночной коме и смерти.

Прогноз благоприятный, если гепатотоксическое средство успели отменить еще до наступления деструктивных изменений в клетках печени.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

2,238 просмотров всего, 2 просмотров сегодня

Вконтакте

Facebook

Twitter

Одноклассники



Источник: successmed.ru


Добавить комментарий