Цитолиз гепатоцитов это

Цитолиз гепатоцитов это


Гепатоциты — клетки печени

  • 1 Описание и строение клеток гепатоцитов
  • 2 Функции
  • 3 Синдром цитолиза
  • 4 Причины
  • 5 Лечение и профилактика

Цитолиз гепатоцитов это

Многие годы безуспешно боретесь с БОЛЯМИ в ПЕЧЕНИ?

Глава Института заболеваний печени: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить печень просто принимая каждый день…

Читать далее »

 

Гепатоцитами называются структурные клетки паренхимы печени, которые выполняют важные функции органа. Они предназначены для хранения полезных веществ и обезвреживания токсинов в крови. Благодаря плотной сосудистой сетке гепатоциты обогащают кровоток требуемым количеством гемосидерина и глюкозы. Структуру гепатоцитарных клеток составляют митохондрии, ретикулум, эндоплазмы, гликоген, комплексы Гольджи. При повреждении с сокращением численности создаются опасные для жизни условия. Цитолиз требует активизации процессов регенерации гепатоцитов.

Гепатоциты - клетки печениКлетки печени имеют особое строение, позволяющее концентрировать вещества и очищать кровь.

Описание и строение клеток гепатоцитов

Печень на 60-85% состоит из гепатоцитов в количестве 250-300 млрд. Каждый гепатоцит выполняет важную роль в промежуточных реакциях печеночного метаболизма. Клетки способны:

  • участвовать в продукции и хранении протеинов;
  • корректировать процессы преобразования углеводов;
  • регулировать образование холестерина и кислот желчи;
  • помогать в процессах выведения токсичных эндогенных субстанций;
  • активизировать процессы образования желчи в печени.

Гепатоцит, как и любая другая клетка в организме, имеет ограниченное количество делений за весь период жизни. Если происходит постоянное разрушение гепатоцитов, в определенный промежуток времени они перестают восстанавливаться, а патологии, вызвавшие деструктивный процесс, становятся хроническими и необратимыми.

Клетки являются крупными и многокомпонентными. Львиный процент структуры составляют митохондрии, ретикулум, эндоплазма, гликоген, комплексы Гольджи, отвечающие за определенный набор свойств.

Поверхность гепатоцитов – ровная с небольшими участками, к которым с одной стороны крепятся желчные канальцы, а с другой – кровеносные синусоиды. Крепление осуществляется через особые микроворсинки, различающиеся по диметру сечения и длине. Большое количество этих соединительных волокон свидетельствует о высокой активности процессов поглощения и секреции. Из прямостоящих гепатоцитов формируются две дольки печени: правя и левая.

Вернуться к оглавлению

Функции

Из-за сложности строения функции гепатоцитов разнообразны:

  • Регулировка количества глюкозы в жидкой части крови. В присутствии инсулина гепатоциты выхватывают из кровотока лишнюю глюкозу, преобразуют ее в гликоген, который скапливается в цитоплазме. Гидрокортизон (гормон коры надпочечников) корректирует процесс. При нехватке глюкозы в крови происходит расщепление гликогена, а продуктами реакции восполняется дефицит сахара.
  • Осуществление метаболизма жирных кислот. Процессы регулируются в цитоплазме гепатоцитов, которая содержит митохондрии, лизосомы, гладкие и гранулярные микротельца и ретикулум, продуцирующие ферменты для расщепления и преобразования жиров и липопротеидов.
  • Синтез специфичных белков кровяной плазмы, таких как альбумин, фибриноген, глобулин (кроме иммуноглобулинов).
  • Дезактивация лекарственных препаратов, химвеществ, алкоголя, стероидных гормонов, всасывающихся в кишечнике.
  • Выработка больших объемов лимфы, обогащенной белками.
  • Продукция желчи. В гепатоцитах имеются микроворсинки, которые передают микрокомпоненты желчи в малые желчные канальцы у границ каждой печеночной дольки. Эти канальцы объединяются в крупные внутрипеченочные протоки из кубического эпителия с базальной мембраной. Желчь продуцируется непрерывно (по 1,2 л за 24 часа), но она не вся поступает в кишечник. Когда приток пищи отсутствует, желчь направляется в желчный пузырь через отдельный пузырный проток, ответвленный от внутрипеченочного канала.

Вернуться к оглавлению

Синдром цитолиза

Болезнь включает в себя группу патологических состояний, при которых происходит деструкция гепатоцитов печени в результате некротических или дистрофических изменений в паренхиме. Характер патологии определяется причинами его возникновения. В зависимости от вида и тяжести болезни процесс разрушения печеночных клеток обратимый (посредством естественной или медикаментозной регенерации) или необратимый.

При цитолизном поражении разрушается защитная оболочка гепатоцита, после чего активные ферменты начинают работать против самой печени, провоцируя некроз и дистрофию тканей. Цитолиз может возникнуть в любом возрасте, например, в младенчестве — аутоимунная деструкция, у людей старше 50-ти лет — жировое перерождение. Клиническая картина синдрома зависит от стадии недуга, степени повреждений. Долгое время болезнь не дает о себе знать. При быстром прогрессе или тотальном разрушении гепатоцитов наблюдается выраженная желтуха кожи, глазных склер и слизистых. Объясняется пожелтение активным выбросом билирубина в кровь, сигнализирующим о нарушении метаболизма.

Поражение клеток печени может быть восстанавливаемым или нет.

Другим характерным признаком того, что началось глобальное повреждение гепатоцитов, является пищеварительная дисфункция, выражающаяся:

  • повышением кислотности желудочного сока;
  • отрыжкой;
  • изжогой;
  • горьковатым послевкусием во рту после еды и натощак.

На последних стадиях разрушения проявляется печеночная симптоматика, связанная с изменениями органа в размерах:

  • боли справа в подреберье;
  • пальпирование уплотнения в области проекции больной печени.

Вернуться к оглавлению

Причины

Существует широкая группа факторов, которые могут привести к повреждению гепатоцитов. Самые значимые причины деструкции органа следующие:

Клетки печени  угнетаются спиртным, лекарствами, вирусами, паразитами, дефицитом ферментов.

  1. Алкоголь. Продукты распада этанола вызывают обратимые повреждения в тканях печени при условии своевременного отказа от спиртных напитков и прохождения курса восстановительной терапии.
  2. Лекарства. Наибольший урон приносят медикаменты с выраженными гепатотоксическими свойствам. Речь идет о нестероидных противовоспалительных препаратах, антибиотиках (в частности, тетрациклиновых), противогрибковых средств, слабительных, «Амиодарона», антиметаболитов («Метотрексата», «Фторурацила», «Фторафура»), нейролептиков, антидепрессантов, психотропных средств, противотуберкулезных и противосудорожных препаратов, гормональных стероидов. На фоне длительного орального приема сложных контрацептивов повышаются риски развития тромбоза с последующим развитием патологии.
  3. Вирусы, провоцирующие гепатиты А, В, С, краснуху, цитомегаловирус, Эпштейна-Барр, ВИЧ и пр.
  4. Липиды при неалкогольном поражении печени, например, при ожирении, сахарном диабете, артериальной гипертензии, нарушении баланса жиров в крови.
  5. Закупорка желчевыводящих каналов, вызывающих проблемы с выделением желчи в 12-перстную кишку и ее скопление в протоках печени.
  6. Паразитарные болезни печени, спровоцированные заражением организма амебами, лямблиями, аскаридами, эхинококками, шистосомами.
  7. Аутоиммунные реакции, сбои на генном уровне, дефицит ферментов.

В группе риска скорого повреждения гепатоцитов являются люди:

Здоровье печени находится под угрозой у людей часто принимающих таблетки, живущих в экологически загрязнённых районах, с вредными привычками и с нездоровым питанием.

  • имеющие болезни печени с гепатоцитарной недостаточностью, нарушением кровотока в органе;
  • женского пола (при беременности, в пожилом и старческом возрасте);
  • находящиеся на несбалансированной диете или на длительном парентеральном питании из-за резкого снижения массы тела, вегетарианцы;
  • живущие в неблагоприятной окружающей среде, например, в зонах, загрязненных тяжелыми металлами, инсектицидами, диоксином и прочими токсинами;
  • чрезмерно употребляющие в обиходе чистящие средства бытовой химии;
  • принимающие одновременно три и более видов лекарств.

Вернуться к оглавлению

Лечение и профилактика

Чтобы восстановление гепатоцитов прошло успешно, в первую очередь, важно избавиться от воздействия отрицательного фактора, вызвавшего заболевание, например:

  • исключить бесконтрольное лечение медпрепаратами;
  • полностью отказаться от алкоголя;
  • вести активный образ жизни;
  • качественно отдыхать и высыпаться;
  • пересмотреть питание в пользу правильного питания.

Может потребоваться смена места жительства и профессии.

Основные приемы:

  • Диетотерапия. Особенно эффективна при применении на ранних стадиях, когда гепатоциты не утратили способность самовосстанавливаться. Питание — дробное, малыми порциями. Лечебный рацион должен включать:
  1. рыбу, морепродукты;
  2. каши из круп;
  3. цельнозерновой хлеб;
  4. кисломолочку;
  5. отвары на костях;
  6. вареные яйца;
  7. растительные масла;
  8. отварные овощи, свежие фрукты с ягодами без костей;
  9. сухофрукты, орехи;
  10. куркуму, чеснок;
  11. мед.
  • Периодическая чистка печени. Перед переходом на лечебную диету (далее, 1-2 раза в год) следует проводить очищение организма. Для этого применяется метод слепого зондирования с магнезией или другие народные способы чистки подручными средствами, которые можно применить в домашних условиях.
  • Медикаментозная терапия. Лекарства для восстановления гепатоцитов наделены следующими задачами:
  1. защищают здоровые и восстанавливают поврежденные клетки;
  2. запускают синтез новых гепатоцитов;
  3. активизируют способности клеток разрастаться и забирать функции поврежденных гепатоцитов на себя, что позволяет делать работу печени в полной мере до устранения повреждений;
  4. нормализуют синтез и отток желчи.

Такие препараты содержат аминокислоты, фосфолипиды, ферменты, важные для обеспечения защиты межклеточных мембран. К ним относятся представители натурального происхождения, синтезированные из вытяжек печени животных. Некоторые из них — комбинированные. Примеры: «Гептрал», «Гепабене», «Карсил», «Эсенциале», «Галстена», «Хофитол», «Аллохол», «Урсофальк».

  • Народные средства. Рецепты применяются в качестве дополнения к основной терапии. Популярные:
  1. чай из рылец и столбиков кукурузы;
  2. напиток из разведенного водой меда с корицей;
  3. смешанный настой из сока лимона, яблочного уксуса, меда, оливкового масла;
  4. варенье из цветков одуванчика на воде, сдобренный соком лимона, сахаром;
  5. сок из майского лопуха.

Синдром цитолиза печени — причины возникновения

Синдром цитолиза характеризуется повреждением и разрушением гепатоцитов, которое является реакцией на воздействие каких-либо внешних вредных факторов.

Печень

Интересно знать, что это не типично «печеночное» явление. Процессы цитолиза могут встречаться и в клетках других органов. Иногда это считается физиологически нормальным при некоторых процессах в организме, например, эмбриогенезе.

Что такое цитолиз печени?

Суть процесса цитолиза состоит в разрушении структуры клеток печени в результате некроза, дистрофии, повышения проницаемости клеточных мембран. При этом, разумеется, нарушается их функция. Повреждения клеток при цитолизе могут быть обратимыми (некробиотическая стадия) или необратимыми (некротическая стадия).

Как проявляется?

Пациент может не предъявлять жалобы, характерные для синдромов при заболеваниях печени.

Клинически цитолиз может выражаться типичными проявлениями, которые дают синдромы поражения печени. Это желтуха, лихорадка, астения и упадок сил (астеновегетативный синдром), диспепсические симптомы (тошнота, горечь во рту и т. д.), тяжесть или невыраженные боли в правой подреберной области. Пальпируется увеличенная печень, а иногда и селезенка. Эти и другие печеночные синдромы позволяют лишь предположить о поражении печени.

Лабораторные исследования

Лабораторные исследования

При проведении биохимических исследований возможно получить больше диагностической информации о присутствии синдрома цитолиза и степени его активности. Исследуется наличие в периферической крови субстанций, которые производятся или депонируются в клетках печени.

В норме эти вещества в большем количестве содержатся внутри гепатоцитов. При их повреждении, естественно, эти субстанции поступают в кровь, где обнаруживается их повышенное содержание.

Эти вещества подразделяют на две условные группы: индикаторные ферменты и билирубин.

Индикаторные ферменты являются показателями, или индикаторами, процесса цитолиза:

  • аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ);
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ);
  • альдолаза;
  • глутаматдегидрогеназа (ГДГ);
  • орнитин-карбамилтрансфераза;
  • лактатдегидрогеназа (ЛДГ) 5-я фракция;
  • гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ);

Билирубин определяется прямой (конъюгированный) и непрямой. Служит показателем паренхиматозной (печеночной) желтухи.

Играет важную роль определение соотношения этих индикаторных ферментов. Например: АСТ/АЛТ, ГГТ/АСТ, (АЛТ + АСТ)/ГДГ, ЛДГ/АСТ, АЛТ/ГДГ.

Также определяется снижение уровня факторов свертывания крови, некоторых белковых фракций (альбуминов), активности холинэстеразы и др. Это также указывает на нарушение соответствующих функций печени в результате разрушения гепатоцитов.

Часто единственной причиной, заставляющей врача проводить дополнительные обследования для выявления возможной патологии печени, является только повышение уровня сывороточных трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛТ или АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ или АсАТ).

Не подлежит сомнению, что самым достоверным методом диагностики процессов цитолиза гепатоцитов является пункционная биопсия печени. Но, следует отметить, что данный метод диагностики доступен и желателен не во всех случаях.

Причины возникновения

Печень и руки

Под действием каких факторов возникает цитолиз гепатоцитов?

  • Патологические факторы, запускающие эти процессы, весьма различные.
  • Токсическое действие этанола, содержащегося в алкоголе при злоупотреблении им.
  • Лекарства, обладающие гепатотоксическими свойствами.
  • Прямое повреждающее действие на гепатоциты вирусов гепатитов А, В, С и др.
  • Токсическое действие липидов при неалкогольной болезни печени.
  • Патологии производства и транспорта желчных пигментов при состояниях, сопровождающихся синдромом холестаза.
  • Паразитарные заболевания печени.
  • Действие этиологического фактора при аутоиммунных процессах, генетических нарушениях, дефицитах ферментов и т. д.

Рассмотрим наиболее распространённые из них.

Алкоголь

Этанол, основная составляющая любого алкогольного напитка, является гепатотропным ядом. При чрезмерном и длительном его употреблении развивается алкогольная болезнь печени.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.

Содержание чистого этанола в алкогольном напитке рассчитывается следующим образом: объемный % (об.%) х 0,8 = доля этилового спирта в граммах на 100 мл напитка. Гепатотоксической суточной дозой являются 40–80 г чистого этанола.

Выраженность поражения органа зависит от суточной дозы и продолжительности употребления алкоголя и его типа, пола, генетического разнообразия ферментов, перерабатывающих алкоголь (алкогольдегидрогеназы, ацетальдегиддегидрогеназы и цитохрома Р 450).

Важно понимать, что патологические изменения печени при алкогольной болезни, особенно в начальных её стадиях, являются обратимыми при условии полного отказа от употребления алкоголя и проведения восстановительной терапии.

Алкогольная болезнь печени проходит три стадии: стеатоз или жировой гепатоз, алкогольный гепатит, цирроз.

При диагностике этого заболевания важен анамнез, в котором есть указания на частое употребление алкоголя в дозах, превышающих рекомендуемые. При дополнительном обследовании выявляются признаки длительной алкогольной интоксикации, повышенное содержание этилового спирта в организме. Печень, а часто и селезенка, увеличены. В крови определяются повышенные уровни практически всех индикаторных ферментов, билирубина. При этом вирусные маркеры не определяются. В биопсийном материале при развитии алкогольного гепатита или цирроза выявляется характерный алкогольный гиалин – тельца Мэллори.

Лекарства

Таблетки и печень

Гепатотоксичность лекарственных средств нередко наблюдается в виде их побочного действия. К сожалению, нет четких принципов терапии этих осложнений, кроме отмены препарата. Разумеется, в большинстве случаев такие медикаменты изымаются из обращения. Однако, по данным литературных источников, существует более 1000 лекарственных средств, которые могут вызвать повреждение печени в той или иной степени.

Ведущей причиной печеночной недостаточности, приводящей к трансплантации печени, в большинстве стран является именно приём лекарственных средств.

К гепатотоксическим лекарственным средствам, применение которых вызывает лекарственно-индуцированное повреждение печени более, чем у 45% пациентов, относятся:

  • нестероидные противовоспалительные средства;
  • некоторые антибиотики (особенно, тетрациклин);
  • противогрибковые препараты;
  • слабительные;
  • амиодарон;
  • антиметаболиты (метотрексат, фторурацил, фторафур и т. д.);
  • нейролептики или психотропные препараты;
  • противотуберкулёзные средства;
  • противосудорожные средства;
  • антидепрессанты;
  • анаболические стероиды, глюкокортикоиды;
  • половые стероидные гормоны (эстрогены, андрогены);
  • тамоксифен.

Длительный приём комбинированных оральных контрацептивов увеличивает вероятность развития тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари).

При приёме анаболических стероидов, эстрогенов, андрогенов, цефтриаксона и некоторых других препаратов к синдрому цитолиза может присоединиться синдром холестаза.

К факторам риска, определяющим усиление гепатотоксических свойств лекарственных средств, относятся:

  1. сопутствующие заболевания печени, сопровождающиеся недостаточностью гепатоцитов, нарушением кровотока в печени;
  2. женский пол, беременность, пожилой и старческий возраст;
  3. резкое уменьшение массы тела, несбалансированные диеты, вегетарианство, длительное парентеральное питание;
  4. факторы окружающей среды (загрязнение тяжелыми металлами, инсектицидами, диоксином и другими токсическими химическими соединениями; чрезмерное увлечение средствами бытовой химии);
  5. полипрагмазия (применение сразу трех и более препаратов).

После отмены лекарственных препаратов изменения печени в большинстве случаев претерпевают обратное развитие.

Вирусы, вызывающие гепатит

Цитолиз при гепатите

Существует пять основных вирусов гепатита: A, B, C, D, E. Путь передачи гепатитов A и E – употребление в пищу загрязнённых продуктов или воды, а гепатиты B, C, D передаются при парентеральном контакте с инфицированными биологическими жидкостями организма (чаще всего кровью).

Также вирусный гепатит могут вызывать вирусы краснухи, цитомегаловируса, Эпштейна-Барр, ВИЧ и другие.

Учитывая распространённость гепатотропных вирусов в социуме, рекомендуется при обнаружении признаков цитолиза печени проводить определение маркеров инфицирования в крови больного. Например, на наличие гепатита В указывает определение HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p в крови и HBcAg в ткани печени; на поражение гепатитом С – HCV RNA, anti-HCV IgM в крови; вирус гепатита D проявляется определением anti-HDV IgM, HDV RNA в крови.

Также вирусное поражение гепатоцитов можно заподозрить и по данным анамнеза, по результатам пункционной биопсии.

Активная репликация вируса в организме больного требует обязательного назначения противовирусной терапии.

Липиды

Липиды

Липотоксическое поражение возникает при алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Морфологические изменения в пунктатах при этих заболеваниях практически идентичны, однако, причины, их вызывающие, различаются.

Рассмотрим кратко патологию печени, не связанную с алкоголем – неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП или НЖБП).

НЖБП является, пожалуй, самым распространённым заболеванием печени в настоящее время. Это связано с увеличением у популяции такой патологии, как ожирение. Собственно, ожирение в большинстве случаев является одним из симптомов метаболического синдрома. НЖБП характеризуется избыточным накоплением жиров (свыше 4–5%) в паренхиме.

Патогенез патологии вплотную связан с явлением резистентности к инсулину, при котором нарушается нормальный обмен углеводов, липидов и пуринов. При этом осуществляется накопление в ткани печени триглицеридов с формированием жирового гепатоза. Далее, из-за выхода из жировой ткани и синтеза в клетках печени свободных жирных кислот, происходит нарушение процессов окисления липидов с развитием в гепатоцитах явлений воспаления с последующей клеточной деструкцией.

Однако, в анамнезе отсутствуют указания на приём алкоголя в гепатотоксических дозах. Чаще развивается у женщин старше 50–60 лет. В последние годы отмечается увеличение частоты заболевания в детской возрастной группе.

Основные факторы риска – наличие ожирения и/или сахарного диабета, особенно второго типа, с инсулинорезистентностью; артериальная гипертензия; дислипидемия. Часто НАЖБП рассматривается, как печёночный компонент в структуре метаболического синдрома.

Клинические проявления скудные или отсутствуют. Определяются повышенные уровни индикаторных ферментов. Собственно, чаще всего происходит случайное выявление синдрома цитолиза при биохимическом исследовании крови, иногда по совершенно другим причинам, и является толчком для дальнейшего обследования больного.

Данные инструментальных исследований – УЗИ, КТ и МРТ помогают в верификации жирового гепатоза. Характерные изменения гепатоцитов в пунктате позволяют уточнить диагноз.

Диагностика НЖБП очень сложна вследствие необходимости строгого исключения остальных причин, которые могут привести к цитолизу, стеатозу и воспалительно-деструктивным изменениям в гепатоцитах.

Аутоиммунное поражение печени

Аутоиммунное заболевание печени

Ведущим фактором поражения гепатоцитов при данной патологии являются иммунологические комплексы «аутоантиген-антитело», возникающие по неизвестной пока причине.

Аутоиммунный гепатит можно заподозрить, если при сборе анамнеза больной отрицает в прошлом переливания крови, прием лекарственных средств с гепатотоксическим действием, злоупотребления алкоголем; при отсутствии маркеров инфицирования вирусной инфекцией. При этом определяется значительный уровень гаммаглобулинемии и увеличения в крови уровня неспецифического IgG; появление и нарастание титров антинуклеарных, антигладкомышечных и антимикросомальных антител; значительно повышается активность АЛТ, АСТ и умеренно — щелочной фосфатазы. Специфические изменения наблюдаются и в пунктате ткани печени. При аутоиммунном гепатите всегда отсутствует поражение желчевыводящих протоков.

Паразитарные заболевания

Наиболее часто встречающиеся паразиты печени:

  • амебы;
  • лямблии;
  • шистосомы;
  • альвеолярный эхинококк;
  • однокамерный эхинококк;
  • аскариды.

Патологическое действие на гепатоциты оказывают либо непосредственно паразиты, либо продукты их жизнедеятельности.

Заподозрить наличие паразитов в организме человека можно по внешнему виду: похудение, ломкость волос, слоистость ногтей, нарушение сна (особенно, между 1.00–3.00 ночи, в период активной работы органа), быстрая утомляемость, неприятный привкус во рту. Также больного могут беспокоить боли в области правого подреберья, субфебрилитет, периодические диспепсические симптомы.

В диагностике применяется прямое обнаружение паразита – микробиологическое исследование желчи и содержимого двенадцатиперстной кишки, полученных при зондировании. Широко применяются эндоскопические и рентгенологические методы диагностики. Также большая роль в выявлении вида паразита принадлежит иммунологическим реакциям: ИФА (определяют антигены – продукты жизнедеятельности паразита и антитела к ним); методом ПЦР выявляют ДНК паразита и др.

Об этих и других заболеваниях, вызывающих цитолиз гепатоцитов, можно прочитать на нашем сайте в соответствующих темах.

Как мы видим, причины, приводящие к цитолизу печеночной ткани, очень разнообразны. Задача врача состоит в правильной интерпретации клинических симптомов и результатов дополнительного обследования с последующим назначением адекватного лечения. А задача пациента – помочь врачу в постановке правильного диагноза, в том числе не скрывать возможные неприятные факты своей жизни — злоупотребление алкоголем укажет на возможную алкогольную болезнь печени; приём инъекционных наркотиков, беспорядочные половые связи в прошлом или настоящем позволит заподозрить вирусный гепатит B или C и т. д.



Источник: pechenpro.ru


Добавить комментарий